Spedra 100 mg - 4 compresse

[Royalsapphire]

Nuova molecola, simile al Viagra.


Una compressa contiene 100 mg di Avanafil

INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento della disfunzione erettile nell’uomo adulto.

Perché Spedra sia efficace, è necessaria la stimolazione sessuale.



4.2 Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Uso nell’uomo adulto
La dose raccomandata è di 100 mg assunti al bisogno all’incirca 30 minuti prima dell’attività sessuale.
In base all’efficacia e alla tollerabilità individuale, la dose può essere aumentata fino a un massimo di
200 mg o ridotta a 50 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è di una volta al giorno.
Perché si verifichi una risposta al trattamento, è necessaria la stimolazione sessuale.

Popolazioni particolari

Uomini anziani (età ≥ 65 anni)
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani. Sono disponibili dati limitati sui
pazienti anziani con età superiore a 70 anni.

Compromissione renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a
moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min). Spedra è controindicato nei pazienti con
compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
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pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina ≥ 30 ml/min, ma < 80
ml/min) inseriti negli studi di fase 3 hanno mostrato una riduzione dell’efficacia rispetto a quelli con
funzionalità renale normale.

Compromissione epatica
Spedra è controindicato nei pazienti con compromissione epatica grave (classe C di Child-Pugh)
(vedere paragrafi 4.3 e 5.2). I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (classe A o B
di Child-Pugh) devono iniziare il trattamento con la dose minima efficace e aggiustare la posologia in
base alla tollerabilità.

Uso in uomini diabetici
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti diabetici.

Popolazione pediatrica
Non esiste alcuna indicazione per l’uso di Spedra nel trattamento della disfunzione erettile nella
popolazione pediatrica.

Uso in pazienti che utilizzano altri medicinali

Uso concomitante di inibitori del CYP3A4
La somministrazione concomitante di avanafil con potenti inibitori del CYP3A4 (tra cui ketoconazolo,
ritonavir, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, nefadozone, nelfinavir, saquinavir e
telitromicina) è controindicata.

Nei pazienti in trattamento concomitante con inibitori moderati del CYP3A4 (tra cui eritromicina,
amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazolo, fosamprenavir e verapamil), la dose massima
raccomandata di avanafil non deve superare 100 mg, con un intervallo di almeno 48 ore tra le dosi
(vedere paragrafo 4.5).

Modo di somministrazione
Uso orale.
Se Spedra viene assunto con il cibo, l'insorgenza dell’efficacia potrebbe essere ritardata rispetto
all’assunzione a digiuno (vedere paragrafo 5.2).



4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione

Possibili interazioni farmacodinamiche con avanafil
Nitrati
È stato dimostrato che avanafil potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati rispetto al placebo in soggetti
sani. Si ritiene che ciò derivi dagli effetti combinati dei nitrati e di avanafil nel pathway dell’ossido
nitrico/cGMP. La somministrazione di avanafil a pazienti che stanno usando nitrati organici in
qualsiasi forma o donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) è controindicata. In un paziente
che ha assunto avanafil da meno di 12 ore e a cui la somministrazione di nitrati sia ritenuta necessaria
dal punto di vista medico in una situazione potenzialmente fatale, la probabilità di una riduzione
significativa e potenzialmente pericolosa della pressione arteriosa aumenta. In queste circostanze, i
nitrati devono essere somministrati solo sotto attenta supervisione medica, con un appropriato
monitoraggio emodinamico (vedere paragrafo 4.3).

Medicinali che riducono la pressione arteriosa sistemica
Essendo un vasodilatatore, avanafil può ridurre la pressione arteriosa sistemica. Se Spedra viene usato
in associazione con un altro medicinale che riduce la pressione arteriosa sistemica, gli effetti additivi
possono causare ipotensione sintomatica (ad es. capogiri, stordimento, sincope o quasi-sincope). Negli
studi clinici di fase 3 non si sono rilevati eventi di “ipotensione”, ma sono stati osservati episodi
occasionali di “capogiri” (vedere paragrafo 4.8). Negli studi clinici di fase 3 è stato osservato un
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episodio di “sincope” durante il trattamento con placebo e uno durante il trattamento con 100 mg di
avanafil.

I pazienti con ostruzione della gittata ventricolare sinistra (ad es. stenosi aortica, stenosi subaortica
ipertrofica idiopatica) e quelli con grave compromissione del controllo da parte del sistema nervoso
autonomo della pressione arteriosa possono essere particolarmente sensibili all’azione dei
vasodilatatori, incluso avanafil.

Alfa-bloccanti
Le interazioni emodinamiche con doxazosina e tamsulosina sono state studiate su soggetti sani in uno
studio crossover a due vie. In pazienti che ricevevano un trattamento stabile con doxazosina, le medie
delle massime riduzioni, sottratto l'effetto del placebo, della pressione sistolica in piedi e in posizione
supina in seguito a somministrazione di avanafil erano rispettivamente di 2,5 mmHg e di 6,0 mmHg.
In totale 7 pazienti su 24 hanno presentato, in seguito a somministrazione di avanafil, valori pressori o
riduzioni rispetto al basale di potenziale significatività clinica (vedere paragrafo 4.4).

In pazienti che ricevevano un trattamento stabile con tamsulosina, le medie delle massime riduzioni,
sottratto l’effetto del placebo, della pressione sistolica in piedi e in posizione supina in seguito a
somministrazione di avanafil erano rispettivamente di 3,6 mmHg e di 3,1 mmHg e 5 pazienti su 24
hanno presentato, in seguito a somministrazione di avanafil, valori pressori o riduzioni rispetto al
basale di potenziale significatività clinica (vedere paragrafo 4.4). Non sono stati segnalati casi di
sincope o di altri eventi avversi gravi associati alla riduzione della pressione sanguigna in nessuna
coorte di soggetti.

Antipertensivi diversi dagli alfa-bloccanti
È stato condotto uno studio clinico per valutare l’effetto di avanafil sul potenziamento degli effetti di
riduzione della pressione arteriosa di alcuni medicinali antipertensivi (amlodipina ed enalapril). I
risultati hanno mostrato una media della riduzione massima della pressione arteriosa in posizione
supina pari a 2/3 mmHg rispetto a placebo con enalapril e pari a 1/-1 mmHg con amlodipina quando
avanafil è stato somministrato in concomitanza. Vi era una differenza statisticamente significativa
della riduzione massima rispetto al basale della pressione diastolica in posizione supina solo con
enalapril e avanafil, valore che tornava al basale 4 ore dopo la dose di avanafil. In entrambe le coorti,
un soggetto ha presentato una riduzione della pressione arteriosa senza sintomi di ipotensione, che si è
risolta entro 1 ora dall’esordio. Avanafil non ha effetti sulla farmacocinetica di amlodipina, ma
amlodipina aumenta l'esposizione massima e totale ad avanafil rispettivamente del 28% e del 60%.

Alcol
Il consumo di alcol in associazione con avanafil può aumentare la possibilità di ipotensione
sintomatica. In uno studio crossover a tre vie e a singola dose in soggetti sani, la media della riduzione
massima della pressione diastolica era significativamente superiore in seguito alla somministrazione di
avanafil con alcol, rispetto ad avanafil da solo (3,2 mmHg) o all'alcol da solo (5,0 mmHg) (vedere
paragrafo 4.4).

Altri trattamenti per la disfunzione erettile
La sicurezza e l’efficacia dell’associazioni di avanafil e altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per
la disfunzione erettile non sono state studiate (vedere paragrafo 4.4).

Effetti di altre sostanze su avanafil
Avanafil è un substrato del CYP3A4 ed è metabolizzato principalmente da tale citocromo. Alcuni
studi hanno dimostrato che i medicinali che inibiscono il CYP3A4 possono aumentare l’esposizione
ad avanafil (vedere paragrafo 4.2).

Inibitori del CYP3A4
Ketoconazolo (400 mg al giorno), un inibitore selettivo e molto potente del CYP3A4, ha aumentato la
Cmax e l’esposizione (AUC) di una singola dose di 50 mg di avanafil rispettivamente di 3 volte e di 14
volte e ha allungato l’emivita di avanafil a circa 9 ore. Ritonavir (600 mg al giorno), un inibitore molto
potente del CYP3A4, che inibisce anche il CYP2C9, ha aumentato la Cmax e l’AUC di una singola
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dose di 50 mg di avanafil rispettivamente di 2 volte e di 13 volte e ha allungato l’emivita di avanafil a
circa 9 ore. E’ atteso che altri potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, voriconazolo,
claritromicina, nefadozone, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atanazavir e telitromicina) abbiano effetti
simili. Di conseguenza, la somministrazione concomitante di avanafil e di potenti inibitori del
CYP3A4 è controindicata (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 4.4).

Eritromicina (500 mg al giorno), un inibitore moderato del CYP3A4, ha aumentato la Cmax e l’AUC di
una singola dose di 200 mg di avanafil rispettivamente di circa 2 volte e 3 volte e ha allungato
l’emivita di avanafil a circa 8 ore. E’ atteso che altri inibitori moderati del CYP3A4 (ad es.
amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazolo, fosamprenavir e verapamil) abbiano effetti simili. Di
conseguenza, la dose massima raccomandata di avanafil è 100 mg, da non superare una volta ogni 48
ore per i pazienti che assumono in concomitanza inibitori moderati del CYP3A4 (vedere paragrafo
4.2).

Sebbene non siano state studiate interazioni specifiche, altri inibitori del CYP3A4, incluso il succo di
pompelmo, aumentano probabilmente l’esposizione di avanafil. I pazienti devono essere informati di
evitare di bere il succo di pompelmo nelle 24 precedenti all’assunzione di avanafil.

Substrati del CYP3A4
Amlodipina (5 mg al giorno) ha aumentato la Cmax e l’AUC di una singola dose di 200 mg di avanafil
rispettivamente di circa il 28% e il 60%. Queste variazioni dell'esposizione non sono considerate
clinicamente significative. Una singola dose di avanafil non ha avuto alcun effetto sui livelli
plasmatici di amlodipina.

Sebbene non siano state studiate interazioni specifiche di avanafil con rivaroxaban e apixaban
(entrambi substrati del CYP3A4), non si prevedono tali interazioni.

Induttori del citocromo P450
L’effetto potenziale degli induttori del CYP, soprattutto degli induttori del CYP3A4 (ad es. bosentan,
carbamazepina, efavirenz, fenobarbital e rifampina) sulla farmacocinetica e l'efficacia di avanafil non
è stato valutato. L’uso concomitante di avanafil e di un induttore del CYP non è raccomandato in
quanto potrebbe ridurre l’efficacia di avanafil.

Effetti di avanafil su altri medicinali
Inibizione del citocromo P450
Negli studi in vitro in microsomi epatici umani, avanafil ha mostrato un potenziale trascurabile di
interazioni farmaco-farmaco con CYP1A1/2, 2A6, 2B6 e 2E1. Inoltre, i metaboliti di avanafil (M4,
M16 e M27) hanno anche dimostrato un’inibizione minima dei CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 e 3A4. In base a questi dati, non si prevede che avanafil abbia un effetto significativo
su altri medicinali metabolizzati da questi enzimi.

I dati in vitro hanno identificato potenziali interazioni di avanafil con i CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 e 3A4,
mentre ulteriori studi clinici usando omeprazolo, rosiglitazone e desipramina non hanno rivelato
interazioni clinicamente rilevanti con i CYP 2C19, 2C8/9 e 2D6.

Induzione del citocromo P450
L’induzione potenziale di CYP1A2, CYP2B6 e CYP3A4 da parte di avanafil valutata in epatociti
umani primari in vitro non ha rivelato potenziali interazioni a concentrazioni clinicamente rilevanti.

Trasportatori
I risultati in vitro hanno mostrato una capacità modesta di avanafil di agire come substrato della P-gp e
come inibitore della P-gp con digossina come substrato, a concentrazioni di avanafil inferiori alla
concentrazione intestinale calcolata. La potenziale capacità di avanafil di interferire con il trasporto di
altri medicinali mediati dalla P-gp non è nota.

L’effetto di avanafil su altri trasportatori non è noto.